Azitromicina podría prevenir daños de zika en fetos

Azitromicina

 

Azitromicina podría prevenir daños de zika en fetos

"Este descubrimiento es muy importante porque puede cambiar cómo las mujeres embarazadas expuestas a los virus son tratadas médicamente", dijo uno de los líderes de la investigación llevada a cabo en la Universidad de California en Estados Unidos

EL NACIONAL

María Emilia Jorge 5 de julio 2016 - 12:01 am

La azitromicina podría detener el paso del zika a través de la placenta de una madre enferma embarazada hacia su hijo sano y, por tanto, prevenir las secuelas neurológicas que se han asociado al virus, como la microcefalia, aseguraron científicos de la Universidad de California en Estados Unidos.

Hanna Retallack, una de las autoras de la investigación, explicó que su trabajo consistió en identificar la forma en la que el virus pasaba al bebé por las células de la placenta y cómo las células neurales eran particularmente susceptibles a daños durante el primer y segundo trimestre del embarazo. Hallaron que tanto en el cerebro del niño como en la placenta estaba presente el receptor AXL, que funciona como una puerta que permite la entrada del virus, y que cuando está bloqueado no hay infección.

El experimento analizó tejidos de diferentes edades contagiados por zika para crear un mapa temporal que mostrara la devastación del virus en las células madre neurales.

Al determinar las células dañadas y el receptor comenzaron a probar con anticuerpos, hasta llegar a la azitromicina que, aunque desconocen cómo, bloquea la proliferación del virus y protege a las células del daño. Otros antibióticos de la misma clase tienen una acción similar contra el dengue y la fiebre amarilla.

"Este descubrimiento es muy importante porque puede cambiar cómo las mujeres embarazadas expuestas a los virus son tratadas médicamente", dijo Arnold Kriegstein, uno de los líderes de la investigación. Los resultados aún están en fase experimental y no han sido probados clínicamente.

 

NOTA:

Los resultados de esta interesante investigación deben ser tomados con cautela. Es un experimento en Fase I, en cultivo de tejidos. Los resultados no pueden ser trasladados inmediatamente como conductas terapéuticas. Debe avanzarse cuidadosamentente mediante pruebas Fase II y Fase III, que identifiquen la efectividad y la seguridad del medicamento antes de autorizar su uso en estas circunstancias ,con fines terapéuticos. La Azitromicina ha sido considerada la más segura entre los antibióticos de su clase. No obstante, la FDA la ubica en Categoría B. No se ha identificado fetotoxicidad en experimentos en animales de investigación y su uso durante el embarazo está sujeto al beneficio vs riesgo. No se han realizado estudios controlados durante el embarazo en humanos. La  azitromicina es identificada la leche humana durante la lactancia. La Sociedad Americana de Pediatría recomienda su uso en niños mayores de seis meses. JFOL

 

 

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Zika Virus in the Human Placenta and Developing Brain: Cell Tropism and Drug Inhibition

Hanna Retallack, Elizabeth Di Lullo, Carolina Arias, Kristeene A. Knopp, Carmen Sandoval-Espinosa, Matthew T. Laurie, Yan Zhou, Matthew Gormley, Walter R. Mancia Leon, Robert Krencik, Erik M. Ullian, Julien Spatazza, Alex A. Pollen, Katherine Ona, Tomasz J. Nowakowski, Joseph L. DeRisi, Susan J. Fisher, Arnold R. Kriegstein

doi: http://dx.doi.org/10.1101/058883

This article is a preprint and has not been peer-reviewed [what does this mean?].

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Abstract

The rapid spread of Zika virus (ZIKV) and its association with abnormal brain development constitute a global health emergency. Congenital ZIKV infection produces a range of mild to severe pathologies, including placental damage and microcephaly. However, the placenta's role in viral transmission and the mechanisms of microcephaly have not been addressed in primary human tissues. Moreover, there is an urgent need for drugs that can prevent developmental defects following infection. Here, we identify the placental and brain cell populations most susceptible to ZIKV infection, provide evidence for a mechanism of viral entry, and show that a commonly used antibiotic protects cultured brain cells by inhibiting viral proliferation. In the early gestation placenta, the virus readily infected trophoblast subpopulations that are in direct contact with maternal blood and uterine cells, suggesting routes of ZIKV transmission to the embryo and fetus. In the brain, ZIKV preferentially infected neural stem cells, astrocytes, and microglia, whereas neurons were less susceptible to infection. These findings suggest mechanisms for microcephaly and other pathologic features of infants with congenital ZIKV infection that are not explained by neural stem cell infection alone, such as calcifications in the cortical plate and brain abnormalities caused by third trimester infection. Blocking a putative viral entry receptor, AXL, which is highly enriched in the infected placenta and brain cell types, reduced ZIKV infection of astrocytes in vitro. In a glial cell line, the macrolide antibiotic, azithromycin, inhibited viral proliferation and viral-induced cytopathic effects at clinically relevant concentrations. Our characterization of infection in primary human tissues clarifies the pathogenesis of congenital ZIKV infection and provides critical context for interpreting results from model systems. Further work on azithromycin and related compounds may yield additional therapeutic strategies to safely alleviate or prevent the most severe consequences of the epidemic.

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Rômulo Alves-Reis

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Azithromycin Pregnancy Warnings

In one study comparing azithromycin and erythromycin, 15 pregnant women received one gram of azithromycin for the treatment of chlamydial infection. The period of gestation during which the drugs were given was not specified. Azithromycin was better tolerated than erythromycin, and no adverse fetal outcomes were reported.

Azithromycin has been assigned to pregnancy category B by the FDA. Animal studies failed to reveal evidence of fetotoxicity. There are no controlled data in human pregnancy. Azithromycin should only be given during pregnancy when benefit outweighs risk.

 

See references

Azithromycin Breastfeeding Warnings

Azithromycin is excreted into human milk. The manufacturer recommends that caution be used when administering azithromycin to nursing women.

In one lactating woman receiving azithromycin 500 mg/day, azithromycin milk concentration measured 1.3 and 2.8 mcg/mL 1 hour after the first dose and 30 hours after the third dose, respectively.

See references

References for pregnancy information

1. Wehbeh HA, Ruggeirio RM, Shahem S, Lopez G, Ali Y "Single-dose azithromycin for Chlamydia in pregnant women." J Reprod Med 43 (1998): 509-14
2. Bush MR, Rosa C "Azithromycin and erythromycin in the treatment of cervical chlamydial infection during pregnancy." Obstet Gynecol 84 (1994): 61-3
3. "Sexually transmitted diseases treatment guidelines 2002." MMWR Morb Mortal Wkly Rep 51(RR-6) (2002): 1-77
4. Donders GGG "Treatment of sexually transmitted bacterial diseases in pregnant women." Drugs 59 (2000): 477-85
5. "Product Information. Zithromax (azithromycin)." Pfizer US Pharmaceuticals, New York, NY.
6. Adair CD, Gunter M, Stovall TG, McElroy G, Veille JC, Ernest JM "Chlamydia in pregnancy: a randomized trial of azithromycin and erythromycin." Obstet Gynecol 91 (1998): 165-8

References for breastfeeding information

1. "Product Information. Zithromax (azithromycin)." Pfizer US Pharmaceuticals, New York, NY.
2. Kelsey JJ, Moser LR, Jennings JC, Munger MA "Presence of azithromycin breast milk concentrations: a case report." Am J Obstet Gynecol 170 (1994): 1375-6

 

 

 

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